כאב נוירופתי מתייחס לתפקוד החושי החריג, לרגישות לכאב ולכאב ספונטני הנגרמים על ידי פציעה או מחלה של מערכת העצבים החושית הסומטית.רובם עדיין יכולים להיות מלווים בכאב באזור המועצב המתאים לאחר ביטול גורמי הפגיעה, המתבטא בכאב ספונטני, היפראלגיה, היפראלגיה ותחושה לא תקינה.כיום, התרופות להקלה על כאב נוירופתי כוללות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, מעכבי ספיגה חוזרת של 5-hydroxytryptamine נוראפינפרין, נוגדי פרכוסים גבפנטין ופרגבלין ואופיואידים.עם זאת, השפעת הטיפול התרופתי מוגבלת לעתים קרובות, מה שמצריך תוכניות טיפול מולטי-מודאליות כגון פיזיותרפיה, ויסות עצבי והתערבות כירורגית.כאב כרוני ומגבלה תפקודית יפחיתו את ההשתתפות החברתית של החולים ויגרמו לנטל פסיכולוגי וכלכלי חמור למטופלים.
פלזמה עשירה בטסיות דם (PRP) היא מוצר פלזמה עם טסיות טסיות ברמת טוהר גבוהה המתקבלת באמצעות צנטריפוגה של דם עצמי.בשנת 1954, KINGSLEY השתמש לראשונה במונח הרפואי PRP.באמצעות מחקר ופיתוח בשנים האחרונות, נעשה שימוש נרחב ב-PRP בניתוחי עצמות ומפרקים, ניתוחי עמוד שדרה, דרמטולוגיה, שיקום ומחלקות נוספות, והוא ממלא תפקיד חשוב בתחום תיקון הנדסת רקמות.
העיקרון הבסיסי של טיפול ב-PRP הוא הזרקת טסיות דם מרוכזות במקום הפגוע והתחלת תיקון רקמות על ידי שחרור מגוון גורמים ביו-אקטיביים (גורמי גדילה, ציטוקינים, ליזוזומים) וחלבוני הדבקה.חומרים ביו-אקטיביים אלו אחראים על התחלת תגובת המפל ההמוסטטית, סינתזה של רקמת חיבור חדשה ושחזור כלי הדם.
סיווג ופתוגנזה של כאב נוירופתי ארגון הבריאות העולמי פרסם את הגרסה ה-11 המתוקנת של הסיווג הבינלאומי של כאב בשנת 2018, תוך חלוקת כאב נוירופתי לכאב נוירופתי מרכזי וכאב נוירופתי היקפי.
כאב נוירופתי היקפי מסווג על פי אטיולוגיה:
1) זיהום/דלקת: נוירלגיה פוסט-תרפטית, צרעת כואבת, נוירופתיה פריפריאלית נגועה בעגבת/HIV
2) דחיסת עצב: תסמונת התעלה הקרפלית, כאב רדיקולרי ניווני בעמוד השדרה
3) טראומה: טראומה/צריבה/כאב נוירופתי לאחר ניתוח/אחרי הקרנות
4) איסכמיה/מטבוליזם: כאב נוירופטי היקפי של סוכרת
5) תרופות: נוירופתיה היקפית הנגרמת על ידי תרופות (כגון כימותרפיה)
6) אחרים: כאבי סרטן, נוירלגיה טריגמינלית, נוירלגיה גלוסופית, נוירומה של מורטון
שיטות הסיווג וההכנה של PRP מאמינות בדרך כלל שריכוז הטסיות ב-PRP הוא פי ארבעה או חמישה מזה של הדם המלא, אך היו חסרים אינדיקטורים כמותיים.בשנת 2001, הגדיר מרקס ש-PRP מכיל לפחות מיליון טסיות לכל מיקרוליטר פלזמה, המהווה אינדיקטור כמותי לתקן של PRP.דוהן וחב'.סיווג PRP לארבע קטגוריות: PRP טהור, PRP עשיר בלויקוציטים, פיברין עשיר בטסיות דם טהור, ופיברין עשיר בטסיות דם על סמך התוכן השונה של טסיות, לויקוציטים ופיברין ב-PRP.אלא אם צוין אחרת, PRP מתייחס בדרך כלל ל-PRP עשיר בתאים לבנים.
מנגנון של PRP בטיפול בכאב נוירופתי לאחר פציעה, מפעילים אנדוגניים ואקסוגניים שונים יקדמו את הפעלת הטסיות α- הגרגירים עוברים תגובה של דה-גרנולציה, ומשחררים מספר רב של גורמי גדילה, פיברינוגן, קתפסין והידרולאז.גורמי הגדילה המשוחררים נקשרים למשטח החיצוני של קרום התא של תא המטרה דרך קולטנים טרנסממברניים על קרום התא.הקולטנים הטרנסממברניים הללו מעוררים ומפעילים בתורם חלבוני איתות אנדוגניים, ומפעילים עוד יותר את השליח השני בתא, אשר גורם לשגשוג תאים, יצירת מטריקס, סינתזה של חלבון קולגן וביטוי גנים תוך תאי אחר.ישנן עדויות לכך שציטוקינים המשתחררים על ידי טסיות דם ומשדרים אחרים ממלאים תפקיד חשוב בהפחתת/העלמת כאב נוירופתי כרוני.ניתן לחלק את המנגנונים הספציפיים למנגנונים היקפיים ומנגנונים מרכזיים.
מנגנון של פלזמה עשירה בטסיות (PRP) בטיפול בכאב נוירופתי
מנגנונים היקפיים: השפעה אנטי דלקתית, הגנה עצבית וקידום התחדשות האקסונים, ויסות חיסוני, אפקט משכך כאבים
מנגנון מרכזי: החלשה והיפוך רגישות מרכזית ועיכוב הפעלת תאי גליה
השפעה אנטי דלקתית
רגישות היקפית ממלאת תפקיד חשוב בהופעת תסמיני כאב נוירופטי לאחר פגיעה עצבית.מגוון תאים דלקתיים, כגון נויטרופילים, מקרופאגים ותאי פיטום, חדרו לאתר הפגיעה העצבית.הצטברות מופרזת של תאים דלקתיים מהווה בסיס לעירור מוגזם ופריקה מתמשכת של סיבי עצב.דלקת משחררת מספר רב של מתווכים כימיים, כגון ציטוקינים, כימוקינים ומתוכי שומנים, מה שהופך את הנוציצפטורים לרגישים ומתרגשים, וגורם לשינויים בסביבה הכימית המקומית.לטסיות יש השפעות חזקות של דיכוי חיסוני ואנטי דלקתי.על ידי ויסות והפרשת גורמי ויסות חיסון שונים, גורמים אנגיוגניים וגורמים תזונתיים, הם יכולים להפחית תגובות חיסוניות מזיקות ודלקות, ולתקן נזקים שונים לרקמות במיקרו-סביבות שונות.PRP יכול למלא תפקיד אנטי דלקתי באמצעות מגוון מנגנונים.זה יכול לחסום שחרור של ציטוקינים מעודדי דלקת מתאי שוואן, מקרופאגים, נויטרופילים ותאי מאסט, ולעכב את ביטוי הגנים של קולטני גורמים פרו-דלקתיים על ידי קידום הטרנספורמציה של רקמות פגועות ממצב דלקתי למצב אנטי דלקתי.למרות שהטסיות אינן משחררות אינטרלויקין 10, טסיות הדם מפחיתות את הייצור של כמויות גדולות של אינטרלויקין 10 על ידי גרימת תאים דנדריטים לא בשלים γ- לייצור אינטרפרון יש תפקיד אנטי דלקתי.
אפקט משכך כאבים
טסיות מופעלות משחררות נוירוטרנסמיטורים פרו-דלקתיים ואנטי-דלקתיים רבים, שיכולים לעורר כאב, אך גם להפחית דלקת וכאב.הטסיות שהוכנו לאחרונה רדומות ב-PRP.לאחר הפעלה ישירה או עקיפה, מורפולוגיה של טסיות הדם משתנה ומעודדת אגרגציה של טסיות הדם, שחרור α-חלקיקים צפופים וחלקיקים רגישים שלה יגרום לשחרור 5-hydroxytryptamine, בעל אפקט ויסות כאב.כיום, קולטני 5-hydroxytryptamine מתגלים בעיקר בעצבים ההיקפיים.5-hydroxytryptamine יכול להשפיע על השידור הנוציספטיבי ברקמות הסובבות דרך קולטני 5-hydroxytryptamine 1, 5-hydroxytryptamine 2, 5-hydroxytryptamine 3, 5-hydroxytryptamine 4 ו-5-hydroxytryptamine 7.
עיכוב הפעלת תאי גליה
תאי גליה מהווים כ-70% מתאי מערכת העצבים המרכזית, אותם ניתן לחלק לשלושה סוגים: אסטרוציטים, אוליגודנדרוציטים ומיקרוגליה.מיקרוגליה הופעלו תוך 24 שעות לאחר פגיעה עצבית, ואסטרוציטים הופעלו זמן קצר לאחר פגיעה עצבית, וההפעלה נמשכה 12 שבועות.לאחר מכן אסטרוציטים ומיקרוגליה משחררים ציטוקינים ומעוררים סדרה של תגובות תאיות, כגון וויסות עלייה של קולטני גלוקוקורטיקואידים וגלוטמט, מה שמוביל לשינויים בגירוי חוט השדרה ובפלסטיות עצבית, הקשורה קשר הדוק להופעת כאב נוירופתי.
גורמים המעורבים בהקלה או בהעלמת כאב נוירופתי בפלזמה עשירה בטסיות
1) אנגיופואטין:
לגרום אנגיוגנזה;לעורר נדידה והתפשטות של תאי אנדותל;תמיכה וייצוב התפתחות כלי הדם על ידי גיוס פריציטים
2) גורם גדילה של רקמת חיבור:
לעורר נדידת לויקוציטים;לקדם אנגיוגנזה;מפעיל מיופיברובלסט וממריץ שקיעת מטריצה חוץ-תאית ועיצוב מחדש
3) גורם גדילה אפידרמיס:
קידום ריפוי פצעים והשראת אנגיוגנזה על ידי קידום שגשוג, הגירה והתמיינות של מקרופאגים ופיברובלסטים;לעורר פיברובלסטים להפריש קולגנאז ולפרק את המטריצה החוץ-תאית במהלך שיפוץ הפצעים;לקדם את התפשטות קרטינוציטים ופיברובלסטים, מה שמוביל לאפיתל מחדש.
4) גורם גדילה פיברובלסט:
לעורר כימוטקסיס של מקרופאגים, פיברובלסטים ותאי אנדותל;לגרום אנגיוגנזה;זה יכול לעורר גרנולציה ועיצוב רקמות ולהשתתף בהתכווצות הפצעים.
5) גורם גדילת הפטוציטים:
לווסת את צמיחת התאים ותנועתם של תאי אפיתל/אנדותל;לקדם תיקון אפיתל ואנגיוגנזה.
6) גורם גדילה דמוי אינסולין:
אסוף תאי סיבים כדי לעורר סינתזת חלבון.
7) גורם גדילה שמקורו בטסיות דם:
לעורר את הכימוטקסיס של נויטרופילים, מקרופאגים ופיברובלסטים, ולעורר שגשוג של מקרופאגים ופיברובלסטים בו זמנית;זה עוזר לפרק קולגן ישן ולווסת את הביטוי של מטריצה מטלופרוטאינזים, מה שמוביל לדלקת, היווצרות רקמת גרנולציה, שגשוג אפיתל, ייצור מטריצה חוץ תאית ועיצוב רקמות מחדש;זה יכול לקדם את התפשטותם של תאי גזע משומן אנושיים ולעזור למלא תפקיד בהתחדשות העצבים.
8) גורם נגזר מתאי סטרומה:
התקשר לתאי CD34+ כדי לגרום להם להתיישב, להתרבות ולהתמיין לתאי אבות אנדותל, ולעורר אנגיוגנזה;אסוף תאי גזע מזנכימליים וליקוציטים.
9) שינוי גורם גדילה β：
בהתחלה, יש לזה השפעה של קידום דלקת, אבל זה יכול גם לקדם את השינוי של החלק הפגוע למצב אנטי דלקתי;זה יכול לשפר את הכימוטקסיס של פיברובלסטים ותאי שריר חלק;לווסת את הביטוי של קולגן וקולגנאז, ולקדם אנגיוגנזה.
10) גורם גדילה אנדותל כלי דם:
לתמוך ולקדם את הצמיחה של סיבי עצב מחודשים על ידי שילוב של אנגיוגנזה, נוירוטרופית ונוירו-הגנה, כדי לשחזר את תפקוד העצבים.
11) גורם גדילה עצבי:
הוא ממלא תפקיד הגנה על עצבים על ידי קידום הצמיחה של אקסונים ותחזוקה והישרדות של נוירונים.
12) גורם נוירוטרופי שמקורו בגליה:
זה יכול להפוך ולנרמל בהצלחה חלבונים נוירוגנים ולמלא תפקיד נוירו-פרוקטיטיבי.
סיכום
1) לפלזמה עשירה בטסיות יש את המאפיינים של קידום ריפוי ואנטי דלקת.זה לא רק יכול לתקן רקמות עצב פגומות, אלא גם להקל ביעילות על כאב.זוהי שיטת טיפול חשובה לכאב נוירופתי ויש לה סיכויים מזהירים;
2) שיטת ההכנה של פלזמה עשירה בטסיות עדיין שנויה במחלוקת, הקוראת להקמת שיטת הכנה סטנדרטית ותקן להערכת רכיבים מאוחדים;
3) ישנם מחקרים רבים על פלזמה עשירה בטסיות דם בכאב נוירופטי הנגרם על ידי פגיעה בחוט השדרה, פגיעה עצבית היקפית ודחיסת עצבים.יש לחקור עוד את המנגנון והיעילות הקלינית של פלזמה עשירה בטסיות בסוגים אחרים של כאב נוירופתי.
כאב נוירופתי הוא השם הכללי של מחלקה גדולה של מחלות קליניות, הנפוץ מאוד בפרקטיקה הקלינית.עם זאת, אין כיום שיטת טיפול ספציפית, והכאבים נמשכים מספר שנים ואף לכל החיים לאחר המחלה, וגורמים לעומס חמור על החולים, המשפחות והחברה.טיפול תרופתי הוא תוכנית הטיפול הבסיסית לכאב נוירופתי.עקב הצורך בטיפול תרופתי לטווח ארוך, היענות המטופלים אינה טובה.טיפול תרופתי לטווח ארוך יגביר את התגובות השליליות של התרופה ותגרום לנזק פיזי ונפשי רב לחולים.ניסויים בסיסיים ומחקרים קליניים רלוונטיים הוכיחו שניתן להשתמש ב-PRP לטיפול בכאב נוירופתי, ו-PRP מגיע מהמטופל עצמו, ללא תגובה אוטואימונית.תהליך הטיפול הוא פשוט יחסית, עם מעט תגובות שליליות.ניתן להשתמש ב-PRP גם יחד עם תאי גזע, בעלי יכולת חזקה של תיקון עצבים והתחדשות רקמות, ויהיה לו סיכויי יישום רחבים בטיפול בכאב נוירופתי בעתיד.
(התוכן של מאמר זה מודפס מחדש, ואיננו מספקים כל ערבות מפורשת או משתמעת לדיוק, מהימנות או שלמות התוכן הכלול במאמר זה, ואיננו אחראים לדעות של מאמר זה, אנא הבינו.)
זמן פרסום: 20 בדצמבר 2022