מנגנון של טיפול בפלזמה עשירה בטסיות דם (PRP) המקדם ריפוי רקמות

כיום, המושג המכונה PRP הופיע לראשונה בתחום ההמטולוגיה בשנות ה-70.המטולוגים יצרו את המונח PRP לפני עשרות שנים כדי לתאר את הפלזמה המתקבלת מספירת טסיות גבוהה מהערך הבסיסי של דם היקפי.יותר מעשר שנים מאוחר יותר, נעשה שימוש ב-PRP בניתוחי פה ולסת כצורה של פיברין עשיר בטסיות דם (PRF).לתכולת הפיברין בנגזרת PRP זו יש ערך חשוב בשל ההדבקות ומאפייני המצב היציב שלה, בעוד ל-PRP יש תכונות אנטי דלקתיות מתמשכות וממריץ שגשוג תאים.לבסוף, בסביבות שנות ה-90, PRP החל להיות פופולרי.לבסוף, טכנולוגיה זו הועברה לתחומים רפואיים אחרים.מאז, סוג זה של ביולוגיה חיובית נחקרה רבות ויושמת לטיפול בפציעות שונות בשריר-שלד של ספורטאים מקצועיים, מה שקידם עוד יותר את תשומת הלב הנרחבת שלה בתקשורת.בנוסף להיותו יעיל באורטופדיה וברפואת ספורט, נעשה שימוש ב-PRP גם ברפואת עיניים, גינקולוגיה, אורולוגיה וקרדיולוגיה, רפואת ילדים וכירורגיה פלסטית.בשנים האחרונות, PRP זוכה לשבחים גם על ידי רופאי עור על הפוטנציאל שלו בטיפול בכיבים בעור, תיקון צלקות, חידוש רקמות, הצערת העור ואפילו נשירת שיער.

בהתחשב בעובדה ש-PRP יכול לתמרן ישירות את תהליכי הריפוי והדלקת, יש צורך להציג את מפל הריפוי כהתייחסות.תהליך הריפוי מחולק לארבעת השלבים הבאים: המוסטזיס;דַלֶקֶת;ריבוי תאים ומטריצות, ולבסוף שיפוץ פצעים.

ריפוי רקמות

מופעלת תגובת מפל הריפוי של הרקמות, מה שמוביל לצבירה של טסיות דם היווצרות קרישים והתפתחות של מטריצה ​​חוץ-תאית זמנית (ECM).לאחר מכן, טסיות דם נצמדות לקולגן החשוף ולחלבון ECM, ומעוררות שחרור של מולקולות ביו-אקטיביות הקיימות ב-a-granules.הטסיות מכילות מגוון מולקולות ביו-אקטיביות, כולל גורמי גדילה, גורמי כימותרפיה וציטוקינים, וכן מתווכים מעודדי דלקת, כגון פרוסטגלנדין, ציקלין הערמונית, היסטמין, טרומבוקסן, סרוטונין וברדיקינין.

השלב הסופי של תהליך הריפוי תלוי בעיצוב מחדש של הפצע.שיפוץ רקמות מוסדר בקפדנות כדי ליצור איזון בין תגובות אנבוליות וקטבוליות.בשלב זה, גורם גדילה שמקורו בטסיות (PDGF) וגורם גדילה מתמיר (TGF-β) פיברונקטין ופיברונקטין מעוררים את השגשוג והנדידה של פיברובלסטים, כמו גם את הסינתזה של רכיבי ECM.עם זאת, זמן הבשלת הפצע תלוי במידה רבה בחומרת הפצע, במאפיינים האישיים וביכולת הריפוי הספציפית של הרקמה הפגועה.כמה גורמים פתופיזיולוגיים ומטבוליים יכולים להשפיע על תהליך הריפוי, כגון איסכמיה ברקמות, היפוקסיה, זיהום, חוסר איזון של גורמי הגדילה, ואפילו מחלות הקשורות לתסמונת מטבולית.

המיקרו-סביבה הפרה-דלקתית מפריעה לתהליך הריפוי.מסובך יותר הוא שפעילות פרוטאז גבוהה מעכבת את הפעולה הטבעית של גורם הגדילה (GF).בנוסף לתכונות המיטוטיות, האנגיוגניות והכימוקטיות שלו, PRP הוא גם מקור עשיר לגורמי גדילה רבים.ביומולקולות אלו עשויות לנטרל את ההשפעות המזיקות ברקמות הדלקתיות על ידי שליטה בדלקת מוגברת וביסוס גירויים אנבוליים.בהתחשב במאפיינים אלו, חוקרים עשויים למצוא פוטנציאל רב בטיפול בפציעות מורכבות שונות.

מחלות רבות, במיוחד אלה בעלות אופי שריר-שלד, תלויות מאוד במוצרים ביולוגיים המווסתים את התהליך הדלקתי, כמו PRP לטיפול באוסטאוארתריטיס.במקרה זה, בריאות הסחוס המפרקי תלויה באיזון המדויק של תגובות אנבוליות וקטבוליות.עם עיקרון זה בחשבון, השימוש בחומרים ביולוגיים חיוביים מסוימים עשוי להוכיח הצלחה בהשגת איזון בריא.PRP מכיוון שהוא משחרר טסיות α- גורמי גדילה הכלולים בגרגירים נמצאים בשימוש נרחב כדי לווסת את הפוטנציאל של טרנספורמציה של רקמות, מה שגם מפחית כאב.למעשה, אחת המטרות העיקריות של טיפול PRP היא לעצור את המיקרו-סביבה הדלקתית והקטבולית העיקרית ולקדם את המעבר לתרופות אנטי דלקתיות.מחברים אחרים הוכיחו בעבר ש-PRP המופעל על ידי תרומבין מגביר את השחרור של מספר מולקולות ביולוגיות.גורמים אלה כוללים גורם גדילה של הפטוציטים (HGF) וגורם נמק של גידול (TNF-α)、 Transforming factor growth beta1 (TGF-β 1), גורם גדילה של אנדותל כלי דם (VEGF) וגורם גדילת אפידרמיס (EGF).מחקרים אחרים הראו ש-PRP מקדם את העלייה של רמות הקולגן וה-mRNA מסוג ii, תוך הפחתת העיכוב של הציטוקין הפרו-דלקתי אינטרלוקין - (IL) 1 עליהם.כמו כן הוצע כי בשל HGF ו-TNF-α [28] PRP עשוי לסייע בביסוס אפקט אנטי דלקתי.שני התכשירים המולקולריים הללו מפחיתים את פעילות וביטוי אנטי אקטיבציה של הגורם הגרעיני kappaB (NF- κВ);שנית, באמצעות TGF-β 1 ביטוי גם מונע כימוטקסיס מונוציטים, ובכך נוגד את השפעת TNF-α על הטרנסאקטיבציה של כימוקינים.נראה כי HGF ממלא תפקיד הכרחי בהשפעה האנטי דלקתית המושרה על ידי PRP.ציטוקין אנטי דלקתי חזק זה הורס את מסלול איתות NF- κ B וביטוי ציטוקינים פרו-דלקתי מעכב תגובה דלקתית.בנוסף, PRP יכול גם להפחית את הרמה הגבוהה של תחמוצת החנקן (NO).לדוגמה, בסחוס מפרקי, הוכח שהעלייה בריכוז ה-NO מעכבת את סינתזת הקולגן ומעוררת אפופטוזיס של כונדרוציטים, תוך הגברת הסינתזה של מטריצת מטלופרוטאינזים (MMPs), ובכך מעודדת את הטרנספורמציה של קטבוליזם.במונחים של ניוון תאים, PRP נחשב גם ליכול לתמרן אוטופגיה של סוגי תאים ספציפיים.כאשר מגיעים למצב ההזדקנות הסופי, חלק מקבוצות התאים מאבדות את הפוטנציאל של מצב סטטי והתחדשות עצמית.עם זאת, מחקרים אחרונים הראו שטיפול ב-PRP יכול בהחלט להפוך את המצבים המזיקים הללו.מוסא ועמיתיו הוכיחו ש-PRP יכול לגרום להגנה על כונדרוציטים על ידי הגברת אוטופגיה וסמנים אנטי דלקתיים, תוך הפחתת האפופטוזיס של סחוס אוסטאוארטריטיס אנושי.גרסיה פראט ואחרים.מדווח כי אוטופגיה קובעת את המעבר בין גורל המנוחה וההזדקנות של תאי גזע שרירים.החוקרים מאמינים כי, in vivo, הנורמליזציה של אוטופגיה משולבת מונעת הצטברות של נזק תוך תאי ומונעת הזדקנות וירידה תפקודית של תאי לוויין.אפילו בתאי גזע אנושיים מזדקנים, כמו לאחרונה, גם פאריש ורודס תרמו תרומות משמעותיות, וחשפו עוד יותר את הפוטנציאל האנטי דלקתי של PRP.הפעם, הדגש הוא על האינטראקציה בין טסיות דם לנויטרופילים.בחקירתם הסבירו החוקרים כי טסיות דם משופעלות ששוחררו על ידי חומצה ארכידונית נספגו על ידי נויטרופילים והומרו ללוקוטריאנים ולפרוסטגלנדינים, שהם מולקולות דלקתיות ידועות.עם זאת, האינטראקציה של נויטרופילים טסיות מאפשרת המרת לויקוטריין לליפופרוטאינים, שהוכחו כחלבון אנטי דלקתי יעיל שיכול להגביל את ההפעלה של נויטרופילים ולמנוע דיאליזה, ולקדם תורשה לשלב הסופי של מפל הריפוי.

המיקרו-סביבה הפרה-דלקתית מפריעה לתהליך הריפוי.מסובך יותר הוא שפעילות פרוטאז גבוהה מעכבת את הפעולה הטבעית של גורם הגדילה (GF).בנוסף לתכונות המיטוטיות, האנגיוגניות והכימוקטיות שלו, PRP הוא גם מקור עשיר לגורמי גדילה רבים.ביומולקולות אלו עשויות לנטרל את ההשפעות המזיקות ברקמות הדלקתיות על ידי שליטה בדלקת מוגברת והקמת גירוי אנבולי.

גורם תא

ציטוקינים ב-PRP ממלאים תפקיד מפתח במניפולציה של תהליך תיקון הרקמות וויסות הנזק הדלקתי.ציטוקינים אנטי דלקתיים הם מגוון רחב של מולקולות ביוכימיות המתווכות את התגובה של ציטוקינים פרו-דלקתיים, המושרים בעיקר על ידי מקרופאגים מופעלים.ציטוקינים אנטי דלקתיים מקיימים אינטראקציה עם מעכבי ציטוקינים ספציפיים וקולטני ציטוקינים מסיסים כדי לווסת דלקת.Interleukin (IL) – אנטגוניסטים לקולטן 1, IL-4, IL-10, IL-11 ו-IL-13 מסווגים כתרופות נוגדות דלקת העיקריות, ציטוקינים.על פי סוגי פצעים שונים, כמה ציטוקינים, כגון אינטרפרון, גורם מעכב לוקמיה, TGF-β ו-IL-6, שיכולים להראות השפעות פרו-דלקתיות או אנטי-דלקתיות.ל-TNF-α、 ל-IL-1 ול-IL-18 יש קולטני ציטוקינים מסוימים, אשר עשויים לעכב את ההשפעה הפרה-דלקתית של חלבונים אחרים [37].IL-10 הוא אחד הציטוקינים האנטי-דלקתיים היעילים ביותר, שיכול לווסת ציטוקינים פרו-דלקתיים כמו IL-1, IL-6 ו-TNF-α, ולווסת למעלה גורמים אנטי-דלקתיים.מנגנונים אנטי-וויסותיים אלו ממלאים תפקיד מפתח בייצור ובתפקוד של ציטוקינים פרו-דלקתיים.בנוסף, ציטוקינים מסוימים עשויים לעורר תגובות אות ספציפיות לגירוי פיברובלסטים, שהם קריטיים לתיקון רקמות.ציטוקין דלקתי TGF β 1、IL-1 β、 IL-6, IL-13 ו-IL-33 מעוררים פיברובלסטים להתמיין למיופיברובלסטים ולשפר את ה-ECM [38].בתורם, פיברובלסטים מפרישים ציטוקין TGF-β、 IL-1 β、 IL-33, CXC ו-CC כימוקינים מקדמים תגובה דלקתית על ידי הפעלה וגיוס של תאי חיסון כגון מקרופאגים.תאים דלקתיים אלה ממלאים תפקידים מרובים בפצע, בעיקר על ידי קידום פינוי הפצעים - והביוסינתזה של כימוקינים, מטבוליטים וגורמי גדילה, שהוא חיוני לשחזור של רקמות חדשות.לכן, ציטוקינים ב-PRP ממלאים תפקיד חשוב בגירוי התגובה החיסונית המתווכת מסוג תאים וקידום נסיגה של השלב הדלקתי.למעשה, חלק מהחוקרים ציינו תהליך זה כ"דלקת רגנרטיבית", מה שמצביע על כך שהשלב הדלקתי, למרות החרדה של החולה, הוא צעד הכרחי וקריטי לסיומו המוצלח של תהליך תיקון הרקמות, תוך התחשבות במנגנון האפיגנטי שהדלקת מאותתת לו. לקדם את הפלסטיות של התא.

תפקידם של ציטוקינים בדלקת עור העובר הוא בעל משמעות רבה למחקר של רפואה רגנרטיבית.ההבדל בין מנגנוני הריפוי של העובר למבוגר הוא שרקמות עובריות פגועות חוזרות לעיתים למצבן המקורי בהתאם לגיל העובר ולסוגי הרקמה הרלוונטיים.בבני אדם, עור העובר יכול להתחדש לחלוטין תוך 24 שבועות, בעוד שבמבוגרים, ריפוי פצעים יכול להוביל להיווצרות צלקת.כפי שידענו, בהשוואה לרקמות בריאות, התכונות המכניות של רקמות צלקת מופחתות באופן משמעותי, ותפקודן מוגבל.תשומת לב מיוחדת מוקדשת לציטוקין IL-10, שנמצא מבוטא מאוד במי השפיר ובעור העובר, והוכח כבעל תפקיד בתיקון ללא צלקות של עור העובר, המקודם על ידי ההשפעה הפליוטרופית של הציטוקין.ZgheibC et al.השתלת עור עוברי בעכברי נוק אאוט מהונדס (KO) IL-10 ועכברי בקרה נחקרה.עכברי IL-10KO הראו סימנים של דלקת והיווצרות צלקות סביב השתלים, בעוד שהשתלים בקבוצת הביקורת לא הראו שינויים משמעותיים בתכונות הביומכניות וללא ריפוי צלקת.

החשיבות של ויסות האיזון העדין בין הביטוי של ציטוקינים נוגדי דלקת ופרו-דלקתיים היא שהאחרונים, כאשר מייצרים יתר על המידה, שולחים בסופו של דבר אותות של פירוק תאים על ידי הפחתת הביטוי של גנים מסוימים.לדוגמה, ברפואת שרירים ושלד, IL-1 β Down מווסת את SOX9, האחראי על התפתחות הסחוס.SOX9 מייצר גורמי שעתוק חשובים לפיתוח סחוס, מווסת קולגן מסוג II אלפא 1 (Col2A1), ואחראי על קידוד גנים מסוג II של קולגן.IL-1 β לבסוף, הביטוי של Col2A1 ו-aggrecan ירד.עם זאת, הוכח כי טיפול במוצרים עשירים בטסיות דם מעכב את IL-1 β. הוא עדיין בעל ברית אפשרי של רפואה רגנרטיבית לשמור על הביטוי של גנים מקודדי קולגן ולהפחית את האפופטוזיס של כונדרוציטים המושרה על ידי ציטוקינים פרו-דלקתיים.

גירוי אנאבולי: בנוסף לוויסות המצב הדלקתי של הרקמה הפגועה, הציטוקינים ב-PRP משתתפים גם בתגובה האנאבולית בכך שהם ממלאים את תפקידיהם של מיטוזה, משיכה כימית והתפשטות.זהו מחקר במבחנה בראשות Cavallo et al.לחקור את ההשפעות של PRPs שונים על כונדרוציטים אנושיים.החוקרים הבחינו שמוצרי PRP עם ריכוזים נמוכים יחסית של טסיות דם וליקוציטים מעוררים פעילות תקינה של כונדרוציטים, דבר המסייע לקידום כמה מנגנונים תאיים של תגובה אנבולית.לדוגמה, נצפה הביטוי של קולגן מסוג II וגליקנים מצטברים.לעומת זאת, נראה כי ריכוזים גבוהים של טסיות ולויקוציטים מעוררים מסלולי איתות תאיים אחרים הכוללים ציטוקינים שונים.המחברים מציעים כי ייתכן שהדבר נובע מנוכחותם של מספר רב של תאי דם לבנים בפורמולת PRP הספציפית הזו.נראה כי תאים אלו אחראים לביטוי מוגבר של גורמי גדילה מסוימים, כגון VEGF, FGF-b ואינטרלוקינים IL-1b ו-IL-6, אשר עשויים בתורם לעורר TIMP-1 ו-IL-10.במילים אחרות, בהשוואה לנוסחת ה-PRP ה"רעה", נראה שתערובת ה-PRP העשירה בטסיות דם ותאי דם לבנים מקדמת את הפולשנות היחסית של כונדרוציטים.

מחקר שתוכנן על ידי שנבל וחב'.תוכנן להעריך את התפקיד של חומרים ביולוגיים אוטולוגיים ברקמת גיד הסוס.המחברים אספו דגימות דם וגידים משישה סוסים צעירים בוגרים (בני 2-4), והתמקדו במחקר של דפוס ביטוי גנים, DNA ותוכן קולגן של יציאות הגידים של flexor digitorum superficialis של סוסים מתורבתים במדיום המכיל PRP או מוצרי דם אחרים.explants גידים תורבו בדם, פלזמה, PRP, פלזמה חסרת טסיות דם (PPP) או אספירציות מח עצם (BMA), וחומצות אמינו נוספו ל-DMEM של 100%, 50% או 10% ללא סרום.בהפעלת הניתוח הביוכימי הרלוונטי לאחר..., החוקרים ציינו כי TGF-β הריכוז של PDGF-BB ו-PDGF-1 במדיום PRP היה גבוה במיוחד מזה של כל מוצרי הדם האחרים שנבדקו.בנוסף, רקמות גידים שתורבתו במדיום 100% PRP הראו ביטוי גנטי מוגבר של חלבוני מטריקס COL1A1, COL3A1 ו-COM, אך לא הגבירו את האנזימים הקטבוליים MMPs3 ו-13. לפחות מבחינת מבנה הגידים, מחקר זה in vivo תומך בשימוש של autolo - מוצר דם גאוטי, או PRP, לטיפול בדלקת גידים של יונקים גדולים.

חן וחב'.ההשפעה המשחזרת של PRP נדונה עוד יותר.בסדרת המחקרים הקודמת שלהם, החוקרים הוכיחו כי בנוסף לשיפור היווצרות הסחוס, PRP גם מקדם את הגברת סינתזת ה-ECM ועיכבה את התגובה הדלקתית של סחוס מפרקי וגרעין פולפוסוס.PRP יכול להפעיל TGF באמצעות זרחון של מסלול האות Smad2/3-β ממלא תפקיד חשוב בצמיחת תאים והתמיינות.בנוסף, מאמינים גם שקרישי פיברין הנוצרים לאחר הפעלת PRP מספקים מבנה תלת מימדי מוצק, המאפשר לתאים להיצמד, מה שעשוי להוביל לבניית רקמות חדשות.

חוקרים אחרים תרמו תרומה משמעותית לטיפול בכיבים כרוניים בעור בתחום הדרמטולוגיה.זה גם ראוי לציון.לדוגמה, המחקר שערכו הסלר ושיאם ב-2019 מראה ש-PRP הוא בעל ערך כטיפול אלטרנטיבי ריאלי ויעיל, בעוד כיב כרוני עמיד לתרופות עדיין מביא עומס כלכלי משמעותי על שירותי הבריאות.בפרט, כיב בכף הרגל הסוכרת הוא בעיה בריאותית מרכזית ידועה, אשר מקלה על כריתת גפיים.מחקר שפורסם על ידי אחמד וחב'.בשנת 2017 הראה כי ג'ל PRP אוטולוגי יכול לעורר ריפוי פצעים בחולים עם סוכרת כרונית כיב כף הרגל על ​​ידי שחרור גורמי גדילה נחוצים, ובכך לשפר משמעותית את קצב הריפוי.באופן דומה, Gonchar ועמיתיו סקרו ודנו בפוטנציאל ההתחדשות של קוקטיילים של PRP וגורמי גדילה בשיפור הטיפול בכיבים בכף הרגל הסוכרתית.החוקרים הציעו כי השימוש בתערובות של גורמי גדילה עשוי להיות פתרון אפשרי, שיכול לשפר את היתרונות של שימוש ב-PRP ובגורם גדילה בודד.לכן, בהשוואה לשימוש בגורם גדילה בודד, השילוב של PRP ואסטרטגיות טיפול אחרות עשוי לקדם משמעותית את הריפוי של כיבים כרוניים.

לִיפִין

טסיות טסיות נושאות מספר גורמים הקשורים למערכת הפיברינוליטית, שעשויים לווסת מעלה או מטה את התגובה הפיברינוליטית.קשר הזמן והתרומה היחסית של רכיבים המטולוגיים ותפקוד טסיות דם בפירוק קריש הוא עדיין בעיה הראויה לדיון נרחב בקהילה.הספרות מציגה מחקרים רבים המתמקדים רק בטסיות הדם, המפורסמות ביכולתן להשפיע על תהליך הריפוי.למרות מספר רב של מחקרים מצטיינים, נמצאו גם רכיבים המטולוגיים אחרים, כגון גורמי קרישה ומערכות פיברינוליטיות, כתורמים באופן משמעותי לתיקון פצעים יעיל.בהגדרה, פיברינוליזה היא תהליך ביולוגי מורכב התלוי בהפעלה של אנזימים מסוימים כדי לקדם את הפירוק של פיברין.תגובת פיברינוליזה הוצעה על ידי מחברים אחרים כי תוצרי פיברין פיברין (fdp) עשויים למעשה להיות סוכנים מולקולריים האחראים לגירוי תיקון רקמות.רצף האירועים הביולוגיים החשובים לפני הוא משקע פיברין והסרה של אנגיוגנזה, הנחוצה לריפוי פצעים.היווצרות קרישים לאחר פציעה משמשת כשכבת הגנה להגנה על הרקמות מפני איבוד דם ופלישה של גורמים מיקרוביאליים, וכן מספקת מטריצה ​​זמנית שדרכה תאים יכולים לנדוד במהלך תהליך התיקון.הקריש נובע מפיצול פיברינוגן על ידי סרין פרוטאז, וטסיות הדם נאספות ברשת סיבי הפיברין המצולבים.תגובה זו עוררה פילמור של מונומר פיברין, שהוא האירוע העיקרי של היווצרות קרישי דם.הקריש יכול לשמש גם כמאגר של ציטוקינים וגורמי גדילה, המשתחררים במהלך דה-גרנולציה של טסיות מופעלות.המערכת הפיברינוליטית מווסתת בקפדנות על ידי פלסמין, והיא ממלאת תפקיד מפתח בקידום נדידת תאים, זמינות ביולוגית של גורמי גדילה וויסות מערכות פרוטאז אחרות המעורבות בדלקת והתחדשות רקמות.ידוע כי מרכיבי המפתח של פיברינוליזה, כגון קולטן מפעילי urokinase plasminogen (uPAR) ו- plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), מתבטאים בתאי גזע מזנכימליים (MSCs), שהם סוגי תאים מיוחדים הנחוצים לריפוי מוצלח של פצעים. .

נדידת תאים

הפעלת פלסמינוגן באמצעות אסוציאציה של uPA uPAR היא תהליך המקדם נדידת תאים דלקתיים מכיוון שהוא משפר פרוטאוליזה חוץ-תאית.בשל היעדר תחומים טרנסממברניים ואינטר-תאיים, uPAR זקוק לקולטנים משותפים כגון אינטגרין וויטלין כדי לווסת את נדידת התאים.זה הצביע עוד על כך שהקישור של uPA uPAR הביא לעלייה בזיקה של uPAR ל-vitrectonectin ולאינטגרין, מה שעודד היצמדות תאים.מעכב מפעיל פלסמינוגן-1 (PAI-1) בתורו גורם לתאים להתנתק.כאשר הוא נקשר ל-uPA של קומפלקס uPA upar integrin על פני התא, הוא הורס את האינטראקציה בין upar vitellin לבין integrin vitellin.

בהקשר של רפואה רגנרטיבית, תאי גזע מזנכימליים של מח עצם מגויסים ממח העצם במקרה של נזק חמור לאיברים, ולכן הם עלולים להימצא במחזור הדם של חולים עם שברים מרובים.עם זאת, במקרים ספציפיים, כגון אי ספיקת כליות סופנית, אי ספיקת כבד בשלב סופי או במהלך דחייה לאחר השתלת לב, ייתכן שתאים אלו לא יתגלו בדם [66].מעניין לציין כי לא ניתן היה לזהות תאי אבות מזנכימליים (סטרומליים) אלו בדם של אנשים בריאים [67].התפקיד של uPAR בגיוס של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם (BMSCs) הוצע בעבר, אשר דומה להתרחשות של uPAR בגיוס של תאי גזע המטופואטיים (HSCs).ורבנאני ואח'.התוצאות הראו שהשימוש בגורם מגרה של מושבות גרנולוציטים בעכברים חסרי uPAR גרם לכשל ב-MSC, מה ששוב חיזק את התפקיד התומך של מערכת הפיברינוליזה בנדידת תאים.מחקרים נוספים הראו גם שקולטני uPA מעוגנים בגליקוזיל פוספטידילינוזיטול מווסתים הידבקות, הגירה, שגשוג והתמיינות על ידי הפעלת מסלולי איתות תוך תאיים מסוימים, כדלקמן: פוספטידילינוזיטול 4,5-דיפוספט 3-kinase/Akt ו- ERK1/2 שרידות. (FAK).

בהקשר של ריפוי פצעים MSC, גורם פיברינוליטי הוכיח את חשיבותו הנוספת.לדוגמה, עכברים חסרי פלסמינוגן הראו עיכוב חמור באירועי ריפוי פצעים, מה שמצביע על כך שפלזמין היה חשוב בתהליך זה.בבני אדם, אובדן של פלסמין יכול להוביל גם לסיבוכים של ריפוי פצעים.הפרעה בזרימת הדם יכולה לעכב באופן משמעותי את התחדשות הרקמות, מה שגם מסביר מדוע תהליכי התחדשות אלו מאתגרים יותר בחולי סוכרת.

תאי גזע מזנכימליים של מח עצם גויסו למקום הפצע כדי להאיץ את ריפוי הפצע.בתנאים יציבים, תאים אלה ביטאו uPAuPAR ו-PAI-1.שני החלבונים האחרונים הם גורמים הניתנים להיפוקסיה α (HIF-1 α) המיקוד נוח מאוד מכיוון ש-HIF-1 ב-MSCs α ההפעלה של FGF-2 ו-HGF קידמה את הרגולציה של FGF-2 ו-HGF;HIF-2 α בתורו, VEGF-A [77] מווסת מעלה, אשר יחד תורם לריפוי פצעים.בנוסף, נראה כי HGF משפר את הגיוס של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם לאתרי פצעים באופן סינרגטי.יש לציין כי מצבים איסכמיים והיפוקסיים הוכחו כמפריעים באופן משמעותי לתיקון הפצעים.למרות ש-BMSCs נוטים לחיות ברקמות המספקות רמות חמצן נמוכות, ההישרדות של BMSCs מושתלים in vivo הופכת מוגבלת מכיוון שתאים מושתלים מתים לעתים קרובות בתנאים שליליים שנצפו ברקמות פגועות.גורל ההידבקות וההישרדות של תאי גזע מזנכימליים של מח עצם תחת היפוקסיה תלוי בגורמים הפיברינוליטיים המופרשים על ידי תאים אלה.ל-PAI-1 זיקה גבוהה לוויטלין, כך שהוא יכול להתחרות על הקישור של uPAR ושל אינטגרין לויטלין, ובכך לעכב את היצמדות התאים והגירה.

מונוציטים ומערכת התחדשות

על פי הספרות, ישנם דיונים רבים על תפקידם של מונוציטים בריפוי פצעים.מקרופאגים מגיעים בעיקר ממונוציטים בדם וממלאים תפקיד חשוב ברפואה רגנרטיבית [81].מכיוון שנויטרופילים מפרישים IL-4, IL-1, IL-6 ו-TNF-α, תאים אלו בדרך כלל חודרים לפצע כ-24-48 שעות לאחר הפציעה.טסיות משחררות תרומבין ופקטור טסיות 4 (PF4), אשר יכולים לקדם את הגיוס של מונוציטים ולהתמיין למקרופאגים ולתאים דנדריטים.תכונה משמעותית של מקרופאגים היא הפלסטיות שלהם, כלומר, הם יכולים להמיר פנוטיפים ולהתמיין לסוגי תאים אחרים, כגון תאי אנדותל, ולאחר מכן להראות פונקציות שונות לגירויים ביוכימיים שונים במיקרו-סביבה של הפצע.התאים הדלקתיים מבטאים שני פנוטיפים עיקריים, M1 או M2, בהתאם לאות המולקולרי המקומי כמקור לגירוי.מקרופאגים M1 מושרים על ידי סוכנים מיקרוביאליים, ולכן יש להם השפעות פרו-דלקתיות יותר.לעומת זאת, מקרופאגים M2 מיוצרים בדרך כלל על ידי תגובות מסוג 2 ויש להם תכונות אנטי דלקתיות, המאופיינות בדרך כלל בעלייה ב-IL-4, IL-5, IL-9 ו-IL-13.הוא מעורב גם בתיקון רקמות באמצעות ייצור גורמי גדילה.המעבר מתת-סוג M1 ל-M2 מונע בעיקר מהשלב המאוחר של ריפוי הפצע.מקרופאגים M1 מפעילים אפופטוזיס נויטרופילים ומתחילים את פינוי התאים הללו).הפגוציטוזיס של נויטרופילים מפעיל סדרה של אירועים, שבהם ייצור ציטוקינים מושבת, מקטב מקרופאגים ומשחרר TGF- β 1. התחלת שלב ההתפשטות במפל הריפוי [57].חלבון נוסף הקשור מאוד המעורב בתהליכים תאיים הוא סרין (SG).פרוטאוגליקן זה של גרגירי הפרשת תא המופואטי נמצא הכרחי לאחסון חלבונים מופרשים בתאי חיסון ספציפיים, כגון תאי פיטום, נויטרופילים ולימפוציטים T ציטוטוקסיים.למרות שתאים רבים שאינם המטופואטיים גם מסנתזים פלסמינוגן, כל התאים הדלקתיים מייצרים כמות גדולה של חלבון זה ומאחסנים אותו בגרגירים לאינטראקציה נוספת עם מתווכים דלקתיים אחרים, כולל פרוטאזות, ציטוקינים, כימוקינים וגורמי גדילה.נראה כי שרשראות הגליקוזאמינוגליקן הטעונות שליליות (GAG) ב-SG הן קריטיות ליציבות של גרגירי הפרשה, מכיוון שהן יכולות להיקשר ולהקל על האחסון של רכיבים גרגיריים טעונים במהות באופן ספציפי לתא, חלבון ושרשרת GAG.לגבי השתתפותם במחקר PRP, Woulfe ועמיתיו הראו בעבר שחסר SG קשור קשר הדוק לשינויים מורפולוגיים של טסיות הדם;גורם טסיות דם 4 β- פגמים באחסון PDGF בטרומבוגלובולין ובטסיות;צבירה גרועה של טסיות דם והפרשה במבחנה ופגם בפקקת in vivo.החוקרים הגיעו אפוא למסקנה שנראה כי פרוטאוגליקן זה הוא המווסת העיקרי של פקקת.

מוצרים עשירים בטסיות דם יכולים להשיג דם מלא אישי באמצעות איסוף וצנטריפוגה, ולחלק את התערובת לשכבות שונות המכילות פלזמה, טסיות דם, תאי דם לבנים ותאי דם לבנים.כאשר ריכוז הטסיות גבוה מהערך הבסיסי, זה יכול להאיץ את צמיחת העצם והרקמות הרכות, עם הכי פחות תופעות לוואי.היישום של מוצרי PRP אוטולוגיים הוא ביוטכנולוגיה חדשה יחסית, אשר הראתה ללא הרף תוצאות אופטימיות בגירוי והגברת ריפוי של פציעות רקמות שונות.ניתן לייחס את היעילות של שיטת טיפול אלטרנטיבית זו לאספקה ​​מקומית של מגוון רחב של גורמי גדילה וחלבונים כדי לדמות ולתמוך בתהליך ריפוי הפצעים הפיזיולוגי ותיקון הרקמה.בנוסף, למערכת הפיברינוליטית יש כמובן השפעה חשובה על תיקון הרקמה כולה.בנוסף לשינוי גיוס התאים של תאי דלקת ותאי גזע מזנכימליים של מח העצם, הוא יכול גם לווסת את הפעילות הפרוטאוליטית של אזורי ריפוי פצעים ואת תהליך ההתחדשות של רקמות מזודרמיות, כולל עצם, סחוס ושריר, ולכן הוא מרכיב מרכזי של רפואת שרירים ושלד.

ריפוי מואץ הוא המטרה שאותה רודפים רבים מאנשי המקצוע בתחום הרפואי.PRP מייצג כלי ביולוגי חיובי, הממשיך לספק התפתחות מבטיחה בגירוי ותיאום מפל האירועים המתחדשים.עם זאת, מכיוון שהכלי הטיפולי הזה עדיין מורכב מאוד, במיוחד בגלל שהוא משחרר אינספור גורמים ביו-אקטיביים ואת מנגנוני האינטראקציה השונים שלהם והשפעות העברת אותות, יש צורך במחקר נוסף.

(התוכן של מאמר זה מודפס מחדש, ואיננו מספקים כל ערבות מפורשת או משתמעת לדיוק, מהימנות או שלמות התוכן הכלול במאמר זה, ואיננו אחראים לדעות של מאמר זה, אנא הבינו.)