הבנה חדשה של טיפול בפלזמה עשירה בטסיות דם (PRP) - חלק שלישי

תפקידן של טסיות הדם בתרכיז שאיבת מח עצם

PRP ותרכיז שאיבת מח עצם (BMAC) משמשים לסדרה של טיפולים קליניים בסביבה משרדית ובכירורגיה בגלל היתרונות הרגנרטיביים שלהם במחלות MSK ועמוד השדרה, ניהול כאב כרוני והתוויות של רקמות רכות.PRP לא רק מווסת נדידת תאים ושגשוג תאים, אלא גם תורם לאנגיוגנזה ועיצוב מחדש של ECM כדי ליצור מיקרו-סביבה נוחה ולקדם תיקון והתחדשות רקמות.

תהליך תיקון BMAC

BMACs הם הרכבי תאים הטרוגניים המכילים BMMSCs, מה שהופך אותם למקור תאים אנדוגני לטיפול בתיקון רפואה רגנרטיבית.הם ממלאים תפקיד על ידי הפחתת אפופטוזיס של תאים, פיברוזיס ודלקת;ולהפעיל את תגובת המפל המובילה לשגשוג תאים.בנוסף, ל-BMMSCs יש פוטנציאל להתמיין למגוון שושלות תאים, כולל אוסטאובלסטים, אדיפוציטים, מיובלסטים, תאי אפיתל ונוירונים.הם גם מקדמים אנגיוגנזה דרך מסלולים פראקריניים ואוטוקריניים.חשוב גם ש-BMMSC תורם לוויסות החיסון ללא תלות בתאים ספציפיים למערכת החיסון, המשתתפים בשלב הדלקתי של תיקון הפצעים.בנוסף, BMMSCs תומכים בגיוס תאים לאתרי טיפול אנגיוגנזה חדשים כדי להאיץ את שחזור זרימת הדם המקומית.ג'ין וחב'.הוכח שבהיעדר פיגומים מספיקים, נפגע שיעור ההישרדות של BMMSC ויכולת התיקון והבידול שלו לקידום ריפוי.למרות שאיסוף הרקמות, הכנת הדגימות ומנגנון הפעולה של PRP ו-BMAC שונים, מחקרים מראים שהם יכולים להשלים זה את זה.למעשה, לשילוב של PRP ו-BMAC למוצר ביולוגי עשוי להיות יתרונות נוספים.

שילוב של PRP ו-BMAC

על פי כמה מחקרים לא ידועים, העיקרון הבסיסי של שילוב PRP ו-BMAC מבוסס על מספר הנחות יסוד.ראשית, PRP יכול לספק מיקרו-סביבה מתאימה שבה BMSC יכול לשפר את התפשטות תאים והתמיינות ולהגביר אנגיוגנזה.שנית, PRP שימש כפיגום לתאים אלה יחד עם BMAC.להיפך, השילוב של PRP ו-BMAC יכול להפוך לכלי ביולוגי רב עוצמה למשוך אוכלוסיית BMMSC.תרכובת PRP-BMAC שימשה לטיפול בגיד, פצעים, פציעות חוט שדרה, דיסקים בין חולייתיים ניווניים ומומים אוסטאוכונדרליים בעלי פוטנציאל התחדשות גדול.למרבה הצער, למרות שרכיבים הטרוגניים של תאי מח עצם כוללים טסיות, מעטים הדיווחים מזכירים את ריכוז הטסיות במח עצם שנשאב ולאחר טיפול ב-BMAC, אך ניתן לחלץ אותן בשיטות שאיבה מתאימות.יש צורך במחקר נוסף כדי להבין האם יש צורך להשתמש בתרכיזי טסיות נוספים בשילוב עם BMAC.נכון לעכשיו, אין נתונים על היחס האופטימלי בין טסיות דם לתאי MSC (או תאי מח עצם אחרים), אשר משפיעים לטובה על המנגנון התזונתי של MSC בתיקון רקמות.באופן אידיאלי, ניתן לייעל ציוד וטכנולוגיה לאיסוף מח עצם כדי לחלץ מספיק טסיות מח עצם.

גורם גדילה PRP והשפעה תזונתית של BMAC

גורם גדילת טסיות PRP הוא חלבון מפתח המעורב בתהליך התיקון של BMAC.המגוון של PGF וציטוקינים אחרים המעורבים בתהליך התזונתי של BMAC יכול ליזום תיקון רקמות על ידי הפחתת אפופטוזיס של התא, אנבוליזם והשפעות אנטי דלקתיות, והפעלת שגשוג, התמיינות ואנגיוגנזה של תאים דרך מסלולים פראקריניים ואוטוקריניים.

גורם גדילה שמקורו בטסיות דם ורכיבי גרגירים צפופים מעורבים ללא ספק בתהליך התזונתי של BMAC ותומכים בשיקום הרקמה והתחדשות הנגרמת על ידי MSC.ראשי תיבות: MSC: mesenchymal stam cells, HSC: hematopoietic stam cells.

ברור שבטיפול ב-OA, PDGF ממלא תפקיד ספציפי בהתחדשות הסחוס ובתחזוקה של הומאוסטזיס באמצעות התפשטות MSC ועיכוב של אפופטוזיס ודלקת של כונדרוציטים המושרה על ידי IL-1.בנוסף, שלושה TGF-β תת-הסוגים פעילים בגירוי היווצרות סחוס ועיכוב דלקת, והם מראים את היכולת לקדם ריפוי רקמות הקשורות ל-MSC באמצעות אינטראקציה בין-מולקולרית.ההשפעה התזונתית של MSC קשורה לפעילות של PGF ולהפרשת ציטוקינים לתיקון.באופן אידיאלי, כל הציטוקינים הללו צריכים להיות נוכחים בבקבוק הטיפול ב-BMAC ולהועבר לאתר הפגיעה ברקמות כדי לקדם את הריפוי הטוב ביותר של רקמות טיפוליות הקשורות ל-MSC.

במחקר OA משותף, Mui ñ os-L ó pez et al.זה מראה ש-MSC שמקורו ברקמה סינוביאלית שינתה תפקוד, וכתוצאה מכך אובדן יכולת ההחלמה שלו.מעניין לציין שההזרקה הישירה של PRP לעצם התת-כונדרלית של דלקת מפרקים ניוונית הביאה להפחתה של MSC בנוזל הסינוביאלי, מה שמעיד על שיפור קליני.ההשפעה הטיפולית מתווכת על ידי הפחתת התהליך הדלקתי בנוזל הסינוביאלי של חולי OA.

יש מעט מידע זמין לגבי נוכחות או ריכוז PGF ב-BMAC או היחס האידיאלי הנדרש לתמיכה בתפקוד התזונתי של BMMSC.חלק מהרופאים משלבים ריכוז גבוה של PRP עם BMAC כדי להשיג שתלים פעילים יותר ביולוגית, מה שצפוי לייעל את תוצאות הטיפול של רפואה רגנרטיבית.עם זאת, ישנם מעט נתוני בטיחות ויעילות זמינים, המצביעים על כך ששילוב ריכוז PRP גבוה עם BMAC הוא אפשרות טיפול יעילה יותר.לכן, אנו מאמינים כי ייתכן שלא יהיה זה מתאים לתמרן BMMSC על ידי הפעלתם עם ריכוז טסיות גבוה בשלב זה.

אינטראקציה של טסיות דם עם תרופות נוגדות טסיות ו-NSAIDs

PRP מכיל קשת רחבה של מרכיבי הפרשה ומורכב מדיות ביולוגיות רבות.ההשפעה הטיפולית של PRP מיוחסת למתווכים אלו.למרות שהמתווכים הטיפוליים בטסיות דם ידועים היטב, הניסוח והקינטיקה האופטימלית של תרופות אנבוליות וקטבוליות אלו אינן ברורות לחלוטין.אחת המגבלות העיקריות של השגת ניסוחים טיפוליים היא להתגבר על השונות של מתווכים ביולוגיים אלה על מנת למקד את ההשפעות המווסתות היטב במורד הזרם שתמיד ניתן לחזור עליהן ומועילות מבחינה קלינית.מסיבה זו, תרופות (כגון תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)) יכולות להשפיע על שחרור קבוצות הפרשות הטסיות.במחקר פתוח שנערך לאחרונה ברצף קבוע, צריכה יומית של 81 מ"ג אספירין (ASA) הפחיתה את הביטוי של מתווכים מרכזיים, כגון TGF-β 1. PDGF ו-VEGF.

השפעות אלו מיוחסות לעיכוב הבלתי הפיך של cyclooxygenase-1 (COX-1) ולעיכוב המתכוונן של cyclooxygenase-2 (COX-2), שהם שני אנזימים הדרושים לדה-גרנולציה של טסיות דם במורד הזרם.סקירה שיטתית עדכנית מצאה שתרופות נוגדות טסיות עשויות להפחית את עקומת שחרור גורמי הגדילה באופן תלוי COX-1 ו-COX-2, ו-8 מתוך 15 המחקרים מצאו שגורמי הגדילה ירדו.

תרופות (למשל NSAIDs) משמשות בדרך כלל כדי להקל על כאב ולהפחית דלקת הנגרמת על ידי מחלת MSK.המנגנון של NSAIDs הוא לעכב את הפעלת הטסיות על ידי קשירה בלתי הפיכה לאנזים COX וויסות מסלול חומצה ארכידונית.לכן, תפקוד הטסיות ישתנה במהלך כל מחזור החיים של הטסיות, ובכך תמנע העברת אות PGF.NSAIDs מעכבים ייצור ציטוקינים (למשל, PDGF, FGF, VEGF, ו-IL-1 β, IL-6 ו-IL-8), תוך כדי הגברת TNF-α。 עם זאת, יש מעט נתונים על ההשפעה המולקולרית של NSAIDs על PRP.אין הסכמה לגבי הזמן הטוב ביותר להכנה ולמתן PRP בחולים המשתמשים ב-NSAIDs.Mannava ועמיתיו כימתו את הגורמים הביולוגיים האנאבוליים והקטבוליים ב-PRP העשיר בלוקוציטים של מתנדבים בריאים הנוטלים נפרוקסן.הם מצאו כי לאחר שימוש ב-naproxen במשך שבוע אחד, הרמות של PDGF-AA ו-PDGF-AB (מיטוגן יעיל לקידום אנגיוגנזה) הופחתו משמעותית.לאחר שבוע, רמת גורם הגדילה חזרה להתקרב לרמת הבסיס.לאחר שימוש ב-naproxen במשך שבוע, ירדה גם רמת ה-LR-PRP של גורם פרו-דלקתי וקטבולי IL-6, וחזרה לרמת הבסיס לאחר תקופת פינוי של שבוע.נכון לעכשיו, אין מחקר קליני המוכיח שלמטופלים עם נפרוקסן לאחר טיפול PRP יש תוצאות שליליות;עם זאת, מומלץ לשקול תקופת כביסה של שבוע אחד כדי להחזיר את ערכי PDGF-AA, PDGF-BB ו-IL-6 לרמת הבסיס כדי לשפר את הפעילות הביולוגית שלהם.יש צורך במחקר נוסף כדי להבין היטב את ההשפעות של נוגדי טסיות ו-NSAID על קבוצת הפרשת PRP והמטרות שלה במורד הזרם.

שלב את היישום של פלזמה עשירה בטסיות עם שיקום

למרות שמחקר מדעי בסיסי מראה שלפיזיותרפיה ולעומס מכני יש תפקיד ברור בהתאוששות של מבנה הגידים לאחר הזרקת PRP, אין הסכמה לגבי תוכנית השיקום הטובה ביותר למחלת MSK לאחר טיפול PRP.

טיפול PRP כולל הזרקה של טסיות דם מרוכזות בסביבת רקמות מקומית כדי לווסת כאב ולקדם תיקון רקמות.העדויות הקליניות החזקות ביותר קיימות בדלקת מפרקים של הברך.עם זאת, השימוש ב-PRP בטיפול בגיד סימפטומטי שנוי במחלוקת, והתוצאות המדווחות שונות.מחקרים בבעלי חיים מראים בדרך כלל שיפור היסטולוגי של טנדינוזיס לאחר חדירת PRP.מחקרים אלו מראים שעומס מכני יכול לחדש גידים, והעומס והזרקת PRP פועלים יחד כדי לקדם ריפוי גידים.הבדלים בתכשירי PRP, תכשירים ביולוגיים, תכשירים, תוכניות הזרקות ותתי סוגים של פגיעה בגידים עשויים להוביל להבדלים בתוצאות הקליניות.בנוסף, למרות שראיות מדעיות תומכות ביתרונות של תוכניות שיקום, מעט מחקרים קליניים שפורסמו מנסים לנהל ולשלב תוכניות שיקום עקביות לאחר ה-PRP.

לאחרונה, Onishi et al.התפקיד של עומס מכני והשפעה ביולוגית של PRP במחלת גיד אכילס נסקר.הם העריכו את המחקרים הקליניים בשלב I ושלב II של מחלת גיד אכילס שטופלה ב-PRP, תוך התמקדות בתוכנית השיקום לאחר הזרקת PRP.נראה כי תוכניות שיקום מפוקחות משפרות את עמידה בפעילות גופנית ומשפרות את התוצאות ואת היכולת לנטר את מינון הפעילות הגופנית.מספר ניסויי PRP בגיד אכילס מתוכננים היטב שילבו טיפול לאחר PRP עם תוכנית שיקום עומס מכני כחלק בלתי נפרד מאסטרטגיית ההתחדשות.

השקפה ומסקנות לעתיד

ההתקדמות הטכנית של ציוד ושיטות הכנה של PRP מציגה תוצאות מבטיחות למטופל, אם כי ההגדרה של סוכני PRP ביולוגיים שונים והמאפיינים הביולוגיים הרלוונטיים של המוצר הסופי עדיין אינם חד משמעיים.בנוסף, הפוטנציאל המלא של אינדיקציות ויישומים של PRP לא נקבע.עד לאחרונה, PRP נמכר מסחרית כמוצר נגזרת דם עצמי, מה שעשוי לספק לרופאים את היכולת להשתמש בטכנולוגיית גורמי גדילה עצמית של טסיות דם בפתולוגיה ומחלות מסוימות.בהתחלה, הקריטריון היחיד ליישום מוצלח של PRP שצוטט לעתים קרובות הוא הדגימה המוכנה, שריכוז הטסיות שלה גבוה מערך הדם המלא.כיום, למרבה המזל, למתרגלים יש הבנה מקיפה יותר של פעולת PRP.

בסקירה זו אנו מכירים בכך שעדיין קיים חוסר בסטנדרטיזציה וסיווג בטכנולוגיית ההכנה;לכן, אין קונצנזוס לגבי גורמים ביולוגיים של PRP כיום, אם כי ספרות נוספת הגיעה להסכמה לגבי ריכוז מינון הטסיות היעיל הנדרש לקידום אנגיוגנזה (חדשה).כאן, הצגנו בקצרה את הפעילות של PGFs, אך שיקפו בצורה רחבה יותר את מנגנון הטסיות הספציפי ואת ההשפעה המשפיעה של תאי דם לבנים ו-MSCs, כמו גם את האינטראקציה בין תאים לתאים.בפרט, הנוכחות של תאי דם לבנים בתכשירי PRP מספקת הבנה עמוקה יותר של השפעות מזיקות או מועילות.התפקיד הברור של טסיות הדם והאינטראקציה שלהן עם מערכות חיסון מולדות וסתגלניות נדונו.בנוסף, נדרשים מחקרים קליניים מספיקים ומתועדים היטב כדי לקבוע את מלוא הפוטנציאל וההשפעה הטיפולית של PRP בהתוויות שונות.

(התוכן של מאמר זה מודפס מחדש, ואיננו מספקים כל ערבות מפורשת או משתמעת לדיוק, מהימנות או שלמות התוכן הכלול במאמר זה, ואיננו אחראים לדעות של מאמר זה, אנא הבינו.)